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被揭黑医生:“我在接受审查”,专家:外科开展肿瘤化疗国外不允许
2021-04-22
来源:中国新闻网
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连日来,北京大学第三医院肿瘤内科医生反映肿瘤治疗黑幕的消息引发持续关注。4月18日晚,北京大学第三医院医生张煜在知乎发布了一条题为

  

连日来,北京大学第三医院肿瘤内科医生反映肿瘤治疗黑幕的消息引发持续关注。4月18日晚,北京大学第三医院医生张煜在知乎发布了一条题为《写给我挚爱的国家和众多的肿瘤患者和家属——请与我一起呼吁,请求国家尽早设立医疗红线,遏制肿瘤治疗中的不良医疗行为》的动态。文中列举了医生对肠胃癌患者进行手术辅助化疗时,不规范替代用药、乱加靶向药使得复发转移率提高,故意夸大病情并采用辅助化疗,选择错误方案、摒弃标准治疗方案等诸多乱象,文章后被删除。

文中举例指出,一位名叫陆巍的医生给患者做不必要的NGS基因测序、开不合适化疗方案药物,推荐无效、昂贵、不合法的NK治疗(一种细胞免疫疗法)等一系列行为,致使患者花费增加十倍并且更早死亡的案例。文章最后,张煜恳请国家有关部门加强监管。4月19日,国家卫健委回应称,对于有关情况和反映的问题开展调查,相关情况将及时向社会公布。北医三院回应称,张煜的发文属个人行为。

被张煜质疑的陆巍是上海交通大学医学院附属新华医院普外科副主任医师,这也不是张煜第一次在知乎上批驳陆巍。事件在网上发酵后,陆巍还被曝出其推荐患者进行NK治疗的公司,和其有关联,陆巍曾是关联公司股东。陆巍回复《中国新闻周刊》说,“我在接受审查,非常疲惫”。其并没有直接向患者推荐NK治疗的公司,也没有组建过公司、担任过股东的“记忆”。

不必要的NGS基因测序

“无效、不合法的NK治疗”

张煜在文中提到的是一位晚期胃癌AFP(甲胎蛋白)阳性的患者,名叫马进仓。相比普通胃癌,AFP阳性晚期胃癌的恶性程度高、预后差,对化疗不敏感。研究显示,这类患者手术组中位生存期为17个月,非手术组患者的中位生存期仅为8个月。

2020年7月,马进仓到新华医院找陆巍诊治,其姐姐也同样因胃癌在陆巍处治疗。住院的第一天,马进仓和家属被要求交18600 元做一个NGS的基因测序。

陆巍对《中国新闻周刊》说,之所以做NGS测序,是为了避免无效治疗。该患者病情基本上是肝多发转移,锁骨上淋巴结转移,病期非常晚,预期生存期1-3个月。来的时候腹痛非常厉害,无法睡眠。治疗窗口期很少,如果一线治疗一旦无效,就没有机会再有二线治疗了,即做NGS测序是为了化疗药物的筛选提供参考。而张煜在知乎上发表的文章中称,NGS是目前认为最不可靠的抽血检验,其结果几乎没有任何参考价值,按常规,应将患者诊断时使用的胃镜病理组织切片进行检测更准确。

在接受其他媒体采访时,张煜还补充说,目前的临床工作中发现 NGS 测序对于化疗药物的敏感性极其不准确,只能用来筛选靶向药物而非化疗药物。同时 NGS 的准确度和取材非常相关,尤其是胃癌,采用抽血进行 NGS 是一种很不负责任的行为。在NCCN(美国国家综合癌症网络)胃癌临床实践指南中,这种“液体活检”更多的在疾病进展而难以取得肿瘤组织样本的患者中使用,在 CSCO (中国临床肿瘤协会)2020 版胃癌诊疗指南中,将其列为第 3 类证据,这是最低水平的证据。

北京某三甲医院乳腺肿瘤内科主任医师对《中国新闻周刊》说,NGS检查,目前来说,普遍在偏晚期病人上用,合适一些,不同瘤种也有不一样的要求。现在都讲究精准治疗,特别是有一些针对性治疗,通过基因检测能达到。对晚期病人,比如靶向治疗,肿瘤复发以后有突变位点,有百分之几的基因变化,通过检测,针对变化位点,有特殊的药,有时会起到奇效。一般在临床中使用化疗药物时,我们不完全遵循NGS检测结果,NGS的参考意义比较小,靶向药、免疫治疗参考NGS多一些。NGS一般通过组织或抽血来检测,“但有时候,比如复发以后,拿不到组织,不适合穿刺,那么用抽血的方法替代组织,有一些肿瘤做过相应研究,血和组织的一致性在某些组织中达到70%-80%,在不能取组织的情况下,用血液NGS替代组织也有一定的参考意义。但我建议病人最好穿刺,有组织之后,同时抽血做检测,这样准确率高一些。”

而让张煜与马进仓家属更难以接受的是陆巍给患者推荐的NK疗法。根据媒体报道,去年7月,马进仓家属接到陆巍的电话,告诉他们这种细胞免疫疗法,可以治疗马进仓和姐姐的胃癌。但这种疗法的价格偏高,每输一次液,收费 3 万元。NK细胞免疫疗法,即采集健康人或患者自身NK细胞体外扩增后回输至患者体内。

马家并不宽裕,在此前的治疗中,家底已基本被掏空。在这之后,陆巍又向马家推荐了这一疗法,并称自己认识这一细胞治疗公司的老板,价格3万元是优惠的价格。于是,在2020年8月10日、8月27日、9月18日,马进仓和姐姐先后三次到陆巍推荐的公司去接受治疗,前两次价格分别为 3 万元一次,最后一次为 1.5 万元,总计花费15万元,发票项目显示为“研发和技术服务”与“生物技术服务”。但这一治疗并未让患者和其姐姐病情好转。2020 年 12 月 24 日,马进仓病情加重去世。2021 年 3 月,他的姐姐也去世。

陆巍对《中国新闻周刊》说,对于NK疗法,“我和家属讲述的是原理,他们是从别的途径了解到然后过来咨询并决定的,我没有主动介绍,他们咨询的也肯定不止我一个人,确实不是我推荐的,出于希望能有效延长生命,我没有去制止。”

但NK细胞免疫疗法目前并非是被允许临床应用的疗法。2016年5月,魏则西事件后,国家卫计委紧急叫停了医疗机构在细胞免疫治疗方面的临床应用,仅允许其作临床研究,不得开展收费治疗。2019年3月,国家卫健委发布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法》征求意见稿。其中规定,医疗机构是体细胞治疗临床研究和转化应用的责任主体,对体细胞制备的质量负责。张煜在文章中称,“目前临床都认为NK治疗对晚期肿瘤几乎完全无效。”多位医学界人士也认为,NK细胞免疫治疗并不适用于胃癌肝转移患者,这是一个非常不负责任且浪费钱的决定。

给马进仓进行细胞免疫治疗的是上海嘉慷生物工程有限公司。据公司官网介绍,上海嘉慷由多名留美归国的博士创立,成立于2017年8月,在循环肿瘤细胞(CTC)检测,免疫细胞治疗等领域取得多项原创性技术成果,申请了一系列国家发明专利。但《中国新闻周刊》查询国家药品监督管理局药品评审中心药品临床试验登记与信息公示平台,未找到有关上海嘉慷公司的任何信息。记者从企业信息平台企查查发现,上海嘉慷的实际控制人叫徐以兵,在另一家成立于2014年名为上海博慷生物科技有限公司的企业与上海嘉慷同地址,控制人同样为徐以兵,其中两名历史股东为赵大花、陆巍。2015年9月,公司发生过股权变更,监事陆巍退出。但陆巍对《中国新闻周刊》说,“股东的问题完全没有印象,确实不知情。我不知道有这回事,我没有这方面的记忆”,但“徐以兵是校友聚会的时候认识,有过交流科学研究。”

超适应症用药并非非黑即白

国外外科开展肿瘤化疗不被授权

陆巍给马进仓开出了培美曲塞、安罗替尼、奥沙利铂、卡培他滨和他莫昔芬联合的二线治疗方案,对此,张煜称“这是陆医生自己生搬硬造出的前所未有的胃治疗方案。”他在文中说,任何一个知晓肿瘤药物治疗基本知识的医生都知道,这个方案完全不合理。标准的胃癌二线化疗是紫杉类方案,目前认为这是最可能有效的治疗方案之一,并且花费较低。但改成上述方案后花费急剧升高,并且完全无效。张煜质疑安罗替尼没有胃癌适应症。

前述北京某三甲医院肿瘤内科主任医师对《中国新闻周刊》说,安罗替尼是抗血管生成的药物,在各种晚期治疗中都可以和化疗联合,虽然没有适应症,但是在临床中大量使用,没有什么原则性错误。“至于他莫昔芬,有时候似乎可能在逆转耐药方面有一定作用。但我实在不清楚(陆巍)为什么用这款药,这可能有点出格。”

陆巍说,在采用一线治疗方案后,患者前2个周期治疗对症状控制有效,“也能吃得下睡得着了”。但是血AFP升高了1万多。所以在治疗2-3周期的时候和家属建议要评估一下,“评估显示肝脏病灶是稳定状态,其中锁骨上淋巴结是消失的。但是患者症状再次出现。”在和患者商量后,家属表示患者年轻,决定采用个体化治疗方案。而且,患者的NGS结果显示紫杉醇敏感性低,伊立替康毒副反应大,进而推荐了上述的二线药物,并参考了这个疾病的中英文文献和药物原理。在这之后,陆巍被派往海南,没能继续跟进。“事实上家属也只是部分实施这一方案,他们应该有多处咨询,后续没有进行下去。”

这不是张煜第一次质疑陆巍对患者的诊疗。去年7月,张煜同样在知乎上称陆巍对另一名患者是欺骗式治疗,也列举了NGS测序,用药不规范等问题。从去年2月起,张煜在知乎上相继发布了90多篇文章,绝大部分都在科普肿瘤治疗的误区、乱象。在他的文章中,按照指南治疗成为高频词,他也称,对于复杂的恶性肿瘤晚期,治疗方案需要MDT(多学科诊疗)加以确定。

国内一家顶级肿瘤专科医院的一位肿瘤内科医生告诉《中国新闻周刊》,这个病人患的是一个非常特殊的胃癌,发病率非常低,一旦发病,其实常规治疗效果都不理想,所以用一些超常规的治疗手段,有其客观原因存在。“我不知道张煜大夫是不是了解这个病人的确切疾病的情况,如果说患者只是一个普通胃癌病人的话,张医生的意见有可取性。”他说,作为外人,很难两方面都详细了解,既然现在卫健委要调查此事,可以请各方面的专家进行会诊,重点是看看他的治疗从一线到二线是否规范。

他也指出,老药新用、超适应症使用,在临床中并不是非黑即白的事情,处在一个灰色地带,有些病人如果不是超适应症用药,可能也活不下来。另一方面,指南就像一个地图软件,实际行走当中,如果遇到挡路的石头,也要自己搬开。他曾经跟美国最顶尖的肿瘤专科医院医生交流,发现在这些数一数二的医院里面,只有不到30%的病人的治疗方案是严格遵守美国NCCN(美国国立综合癌症网络)发布的指南,真正在懂得治疗的情况下,循证医学证据也可以作参考。

但是,在这个事件当中,值得指出的是,陆巍并非肿瘤专科医生,而是普外科医生。前述医生说,国外并不允许外科医生进行内科治疗,但在国内,外科医生做内科治疗、外科开展肿瘤化疗等现象并不罕见。另有医生对《中国新闻周刊》表示,外科医生不能主导内科治疗方案,作为传统主导肿瘤治疗的医生,外科医生习惯性手写一些方案做参考,是可以理解的,但最终内科方案应由多学科会诊决定。


  
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