临床常见脑血管病一般分为缺血性和出血性,其中缺血性脑血管病占70%~80%,出血性脑血管疾病占20%~30%。脑血管病发病率、复发率、致残率及致死率高,严重威胁人们的健康和安全,给患者及其家庭带来沉重的负担。几百年来,全世界的医生始终在努力探索战胜脑血管病的终极方案,为患者创造更多生存机会。
4月1日,北京市医学科技创新院士、北京学者“领航”系列讲座第四期如期举行。这期讲座的主讲人,一位是北京学者、首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军,一位是北京学者、北京天坛医院神经外科副主任曹勇。他们都是战胜脑血管病终极方案的探索者。
突破禁区,“中国方案”解世界难题
缺血性脑卒中,俗称脑梗死,急性期病死率为5%~15%,生存的患者中致残率为50%,可出现瘫痪、失语、失明等症状。王拥军介绍,在死亡和致残这两个结局发生之前,有一项起推动作用的因素——复发。每一次复发,都会增加患者的致残率,都会把患者向死亡边缘再推一步。因此,降低复发率是治疗缺血性脑卒中的最核心环节,也是王拥军团队的攻坚重点。
据介绍,20世纪90年代,科学家们证实:早期使用单一的抗血小板药物阿司匹林,能降低脑卒中复发风险,但3个月的复发率仍超过10%。药物氯吡格雷与阿司匹林同样具有抑制血小板的作用,且作用机制不同。从理论上来说,二者联用的“双抗”治疗方法,可以进一步降低卒中复发风险。为了验证这套理论,各国科学家进行了3次大规模国际临床试验。但结论令人沮丧,阿司匹林和氯吡格雷联用未能减少缺血性卒中复发的风险,相反增加了严重出血包括脑出血的可能,这也使得“双抗”治疗方法成为卒中研究领域的禁区。
为了让中国脑血管病研究跻身世界脑血管病研究之林,2000年,正在国外求学的王拥军回到国内,开展脑卒中领域的系列队列研究。2008年,我国启动的重大新药创制国家科技重大专项,给了王拥军一个机会。他选择向禁区发起冲击,开展了“氯吡格雷用于急性非致残性脑血管病事件高危人群的疗效研究”。这个研究的英文缩写为“CHANCE”,恰好在中文里译为“机会”。王拥军和团队希望通过研究为卒中患者带来更多生存机会。
王拥军团队大胆创新,使用彼时还属于新兴事物的大数据技术。该团队历时8个月,经历了无数次的设计、计算、推翻,最终设计出“机会”研究的方案和模型,即对于严重程度评分不超过3分的轻型卒中患者,在发病24小时内给予阿司匹林与氯吡格雷联合治疗,不超过21天。
为了证实研究方案的有效性及安全性,王拥军团队开展了全国大规模临床研究。在全国筛选114个分中心,纳入5170名患者,一半采用传统的单纯阿司匹林治疗,另一半采用新研发的治疗方案。经过反复验证,最终证明“机会”研究可使脑血管病患者90天复发风险相对下降32%,且未增加出血副作用。困扰脑血管病临床和研究领域几十年的“双抗”禁区,终于被中国人打破。2013年,《新英格兰医学杂志》发表了“机会”研究文章。
“机会”研究产出的“中国方案”,将缺血性脑血管病复发率从11%降低到8.2%。王拥军团队并未停止探索的脚步,2021年,“机会2”方案将缺血性脑血管病的复发率从8.2%降到6%,该方案可在“机会”基础上每年减少复发约11.4万人次,每年节约住院花费约22.8亿元。
目前,“机会3”研究已经完成,方案将为缺血性脑血管病患者带来新的希望。“对于每一名患者而言,复发率不仅是一个数字,每降低一个百分点,都会是万千家庭的劫后余生。”王拥军说。
精准评估,寻找手术的安全距离
脑血管畸形是青少年脑出血的主要原因,除了给患者带来生命危险之外,还会产生严重的后遗症,包括癫痫、偏瘫、失语等神经功能缺失。脑血管畸形治疗,是曹勇的主要研究方向。
“目前,脑血管畸形的治疗方式包括开颅手术切除、介入栓塞和立体定向放射治疗。其中,手术治疗是最主要的治疗方式。”曹勇介绍。
曹勇介绍,中国科学院院士,北京天坛医院神经外科学中心主任医师、教授赵继宗和北京天坛医院神经外科主任医师、教授王硕于2001年左右开启巨大脑动静脉畸形的研究,并于2005年因课题“脑血管畸形的外科治疗及其形成和破裂出血机制的研究”获国家科技进步奖二等奖。由此,巨大的脑血管畸形问题基本得到解决,不论是综合治疗还是单纯手术治疗都有不错的效果。下一步,就是解决功能区的脑血管畸形问题。
曹勇介绍,此前普遍认为脑皮层是功能区,而现在更多认为传导束更重要。如今,对于脑血管畸形患者采用复合手术,并增设术前评估环节,便于了解患者脑血管畸形和传导束及功能区是侵袭还是推挤关系。
“有的脑血管畸形是紧凑型的,和传导束、功能区是推挤的关系,该情况要判断手术中保护传导束的安全距离,目前这个距离是5毫米。有的脑血管畸形是弥散型的,像胶质瘤一样长到功能区,把功能区或者传导束侵袭了。对于这类患者就选择手术治疗,可以先栓塞一部分再手术,或选择其他治疗方式。”曹勇说。