阿奇霉素是临床常用的抗菌药,尤其在前段时间支原体肺炎流行时,该药使用率非常高。但阿奇霉素有混搭禁忌,如不注意可能造成严重的药害事件。临床曾报道过一则不良反应事件:一名患者因脑梗塞且血脂较高,长期服用阿托伐他汀钙片,后因出现肺炎,自行在家中服用阿奇霉素片,口服第三天时突然出现恶心、呕吐症状,到医院一查,肝功能明显异常,医生考虑为进行性肝坏死,最终启用人工肝支持治疗才把他从死亡线上救了回来。
医生分析原因,认为是错误用药搭配引起的。具体来说,阿奇霉素有以下五种搭配会导致不良反应。
1.阿奇霉素+他汀类药物,引发肝损伤及横纹肌溶解症。他汀类药物由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用会发生相互作用,使得他汀类药物蓄积,可能引起肝损伤及横纹肌溶解症。
2.阿奇霉素+复方甘草片,引发心律失常。阿奇霉素本身具有心脏毒性,可引起心律失常、QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等不良反应,在低钾情况下更易导致心律失常。复方甘草片在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,可促进体内钾离子排出,使血钾浓度降低,易引发低血钾症,进而引起心律失常。因此一般不主张两药同时使用,如必须联合用药,应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
3.阿奇毒素+地高辛,诱发地高辛中毒。阿奇毒素可改变胃肠菌群,清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高从而发生毒性反应。因此,当地高辛与阿奇霉素联用时,需要观察心率,有条件时应监测地高辛血药浓度;使用阿奇霉素期间或停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。
4.阿奇霉素+益生菌制剂,降低疗效。阿奇霉素属于抗菌药物,可降低含活菌成分药品(如地衣芽孢杆菌活菌制剂)的疗效,因此益生菌制剂不宜与阿奇霉素合用,必要时可间隔2~3小时服用。
5.阿奇霉素+抗酸剂,降低疗效。与含铝和镁的抗酸剂(如铝碳酸镁咀嚼片、复方氢氧化铝镁片等)同服,会降低阿奇霉素的疗效。如确需合用,建议间隔至少2小时。
除了用药搭配,阿奇霉素的用药间隔也应相对固定。阿奇霉素有超长半衰期,成人清除半衰期长达68小时,因此每天服药1次,早晨或晚上均可,但建议每天服用时间相对固定。
此外,按照说明书,国产阿奇霉素大多要求餐前1小时或餐后2小时服用,进口阿奇霉素片和干混悬剂与食物同服或不同服均可。按照药物剂型,食物会减少胶囊制剂的吸收,应在餐前1小时或餐后2小时服用;片剂和干混悬剂则可以和食物同服。